Механизм работы 1 типа гнт. Реакции гиперчувствительности

Оглавление темы "Аутоиммунные реакции. Реакции гиперчувствительности. Трансплантационный иммунитет.":

Реакции гиперчувствительности. Типы реакций гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности первого типа (I типа). Анафилактические реакции.

При инфекционной патологии связывание Аг AT обеспечивает пониженную чувствительность к действию различных микроорганизмов и их токсинов. Повторный контакт с Аг вызывает развитие вторичного ответа, протекающего намного интенсивнее. Аг не всегда стимулируют выработку AT, понижающих чувствительность к ним. В определённых условиях вырабатываются AT, взаимодействие которых с Аг повышает чувствительность организма к его повторному проникновению (реакции гиперчувствительности ).

Такую повышенную чувствительность , обусловленную иммунными механизмами, обозначают термином «аллергия », а вещества вызывающие ее, - «аллергены». Изучением реакций повышенной чувствительности и обусловленных ими заболеваний занимается отдельная наука - аллергология .

Аллергические реакции могут существенно отличаться друг от друга, в первую очередь, по времени их проявления после повторного контакта с аллергеном. В соответствии с этим выделяют реакции гиперчувствительности немедленного типа (развиваются через несколько минут) и реакции ГЗТ (развиваются через 6-10 ч и позднее). По классификации Джёлла и Кумбса все аллергические реакции в зависимости от механизмов развития разделяют на четыре типа. Это классификация условна, поскольку различные типы повреждения тканей могут возникать одновременно или сменять друг друга.

Патогенез аллергической реакции первого типа

Типы реакций гиперчувствительности. Реакции гиперчувствительности первого типа (I типа).

Реакции гиперчувствительности первого типа (I типа ) обусловлены взаимодействием аллергена с IgE, сорбированным на мембранах тучных клеток и базофилов (поэтому эти реакции также называют IgE-опосредованными). Из-за цитофильных свойств (способности реагировать с поверхностью тучных клеток и базофилов) IgE также обозначают как реагины. Цитофильность IgE обусловлена наличием особых реыепторных структур в области Fc-фрагмента молекулы AT. Иначе способность связываться с собственными клетками называется гомоцитотропность. Именно это свойство выражено у IgE, тогда как другие AT (например, IgG) взаимодействуют и с чужеродными клетками (то есть они гетероцитотропны). Взаимодействие аллергена с IgE, сорбированным на тучных клетках и базофилах, приводит к высвобождению БАВ (гистамин, серотонин, эозинофильный и нейтрофильный хемотаксические факторы, протеазы).

Эти вещества (так называемые преформированные медиаторы ) образуются ещё до контакта с аллергеном. После взаимодействия последнего с IgE синтезируются новые медиаторы - фактор активации тромбоцитов (PAF), медленно реагирующее вещество анафилаксии (лейкотриеиы В4, С4 D4) и другие продукты метаболизма фосфолипидов клеточных мембран (простагландины и тромбокса-ны). Медиаторы взаимодействуют с рецепторами мышечных, секреторных и многих других клеток, что приводит к сокращению гладкой мускулатуры (например, бронхов), повышению проницаемости сосудов и отёку. Клинически реакции первого типа проявляются преимущественно анафилаксией и атопическими заболеваниями. Реже наблюдают острую крапивницу и ангионевротические отёки. Развитие анафилаксии могут блокировать циркулирующие AT (IgM, IgG), способные, в отличие от сорбированного IgE, быстрее связывать Аг. Но обычно они образуются в незначительных количествах, что даёт аллергену возможность беспрепятственно достигать поверхности тучных клеток и базофилов с фиксированными на их поверхности IgE.

Анафилактические реакции

Анафилактические реакции иммуноспецифичны и развиваются после попадания аллергена, к которому организм был предварительно сенсибилизирован. Состояние гиперчувствительности формируется через 7-14 сут после первого контакта с Аг и сохраняется годами. Реакции могут быть системными или местными. Системные проявления в виде анафилактического шока могут развиваться после попадания аллергена практически любым путём (подкожно, парентерально, ингаляционно). Проявления местных реакций - атопии Гот греч. atopia, странность]. Их развитие обусловлено образованием IgE в ответ на длительное воздействие аллергенов. Клинически проявляются ринитами, конъюнктивитами, бронхиальной астмой, отёком Квинке.

«Типы гиперчувствительности.
Иммунные реакции клеточного типа
(гиперчувствительность замедленного типа ГЗТ). Клинические примеры».
Цикл 1 –иммунология.
Занятие № 5 а

Аллергия (др.-греч. ἄλλος - другой, иной, чужой + ἔργον - воздействие)

Аллергия
(др.-греч. ἄλλος - другой, иной, чужой + ἔργον -
воздействие)
1906 год австрийский
педиатр Клеменс фон
Пирке предложил
термин «Аллергия».
Он заметил, что
некоторые симптомы у
пациентов вызваны
воздействием внешних
агентов (позже
названных
аллергенами).
В настоящее время под
термином аллергия
понимают чрезмерную
болезненную
иммунную реакцию,
направленную против
экзогенных веществ
(аллергенов).

Атопия (греч. Atopia –необычное, странное, чужеродное)

В 1923 году Кока и Кук
предложили термин
«атопия».
Они описали
наследственную
предрасположенность
к развитию экземы и
аллергической реакции
I типа в ответ на
ингаляционные
аллергены.
В настоящее время под
термином «атопические
заболевания» объединяют
аллергические заболевания,
протекающие по
гиперчувствительности
немедленного типа –
аллергическая астма,
аллергический ринит,
атопический дерматит
и др.

Сенсибилизация (лат.sensibilis – чувствительный)

Специфическая
чувствительность
организма к аллергенам,
в основе которой –
процесс синтеза
аллергенспецифичес
ких IgE
с последующим их
связыванием с
высокоаффинными IgEрецепторами тучных
клеток и базофилов.

Анафилаксия

Французский физиолог Шарль
Рише (Нобелевская премия
1913 года): анафилаксия –
состояние резко повышенной
чувствительности организма к
повторному попаданию в
организм аллергена
(лекарства, пища, яды
насекомых и др.), развивается
по IgE-опосредованному
механизму.
(Рич и Портье
первыми в 1902
году применили
термин
«анафилаксия»
для описания
системной
реакции на
сыворотку
кролика).

Гиперчувствительность

Чрезмерное или
неадекватное
проявление реакций
приобретенного
иммунитета.
Гиперчувствительность
проявляется не при
первом, а при
повторном попадании
антигена в организм.
После первого попадания
антигена развиваются
иммунные ответы,
клинические проявления
пока отсутствуют.
При повторном попадании
антигена происходят
эффекторные
воспалительные реакции,
проявляющиеся
клинически (воспаление).

Типы гиперчувствительности по классификации британских иммунологов Robin Coombs и Philip Gell 1963 год

В основе всех типов
гиперчувствительности –
разные виды иммунных
механизмов, приводящие к
повреждению тканей
организма
(патофизиологическая
классификация).
КЛАССИФИКАЦИЯ ТИПОВ
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
КУМБСА и ГЕЛЛА
1963 года
используется и в
настоящее время

4 типа гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

1 тип - реагиновое или
острое аллергическое
воспаление,
гиперчувствительность
немедленного типа (ГНТ).
2 тип – антителозависимая
клеточная цитотоксичность
(АЗКЦ).
3 тип –
иммунокомплексное
воспаление (ИК).
4 тип –
гиперчувствительность
замедленного типа
(ГЗТ).

1 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

1 тип - реагиновое или острое
аллергическое воспаление,
гиперчувствительность
немедленного типа (ГНТ).
К моменту создания
классификации
иммуноглобулин Е еще не был
открыт.
Ответ описывали как
«реагиновый».
При ГНТ основную роль играют
IgE, синтезирующиеся против
растворимых бел ков
(аллергенов); самыми
распространенными примерами
являются пыльца, шерсть
животных, пыльцевые клещи,
пищевые продукты,
антропогенные токсины.
Воздействие аллергена инициирует
взаимодействие на
мембранносвязанного IgE с тучными
клетками или базофилами запуск
типичного воспалительной реакции:
высвобождение медиаторов
немедленного ответа (например,
гистамина)
образование простагландинов и
лейкотриенов
синтез цитокинов –ИЛ-4,5,13, которые, в
свою очередь, усиливают эту реакцию.
Типичные клинические примеры ГНТ:
аллергический ринит, аллергическая
астма, аллергическая крапивница,
анафилактический шок.

2 тип – антителозависимая
клеточная цитотоксичность
(АЗКЦ)результат взаимодействия
циркулирующих антител
класса G с поверхностными
антигенами.
Обычно антигенамимишенями являются
связанные с эритроцитами
антибиотики (пенициллин),
клеточные компоненты
(например, резус-D-антиген,
компоненты базальной
мембраны).
Такое взаимодействие
стимулирует токсические
эффекты с помощью
комплемента или
фагоцитоза.
Примеры –гемолитическая
анемия, некоторые формы
гломерулонефрита,
некоторые формы
крапивницы,
опосредованные
образованием антител
противFcέ-рецепторов.

2 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

Диагностика реакций 2 типа затруднена в
условиях in vitro.
Механизмы разрушения тканей при 2 типе
реакций.
Антитело соединяется с антигенами на
поверхности клетки (Fab –фрагментом), а
Fc фрагмент способен:
1.Активировать NK, у которых есть Fcрецепторы. Активированные NK лизируют
клетки-мишени, с которыми соединилось
антитело.
2.Fc-рецепторы экспрессируются на
клетках моноцитарно- макрофагального
ряда. Макрофаги разрушают клетки, на
которых присутствуют антиела –то есть это
–антителозависимая цитотоксичность
(разные виды пений - тромбоцитопении и
гемолитические анемии).
Тромбоцитопении чаще
проявляются в виде
пурпуры на коже(ступни,
дистальные части
голени) и на слизистых
оболочках (часто на
твердом небе).
Повреждения
представляют собой
петехию – небольшие,с
булавочную головку, не
исчезающие при
нажатии на них,
красные пятна.

3 тип – иммунокомплексное
воспаление (ИК).
При появлении антител к
растворимым антигенам,
образуются иммунные
комплексы в определенных
концентрациях.
Типичными антигенами
являются:
белки сыворотки
антигены бактерий, вирусов
антигены плесневых грибов.
Образующиеся иммунные
комплексы могут действовать
местное, или распространяться
с током крови.
Эффекторный механизм
воспалительного ответа в данном
случае включает активацию системы
комплемента по классическому пути со
стимуляцией гранулоцитов,
повреждение тканей и сосудов.
Примеры –сывороточная болезнь или
локальные реакции Артюса на
введение сыворотки; васкулиты,
включая поражения кожных покровов,
почек и суставов(например, связанные
с хронической формой вирусного
гепатита), или, например. экзогенный
аллергический альвеолит (ЭАА),
который в зависимости от антигена,
называют «легкое фермера»
(плесневые грибы), лёгкое голубевода,
легкое любителей волнистых
попугайчиков (АГ пера, экскрементов

3 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

3 тип – иммунокомплексное
воспаление (ИК).
Диагностика реакций 3 типа
затруднена в условиях in
vitro.Отличительной чертой
этого типа реакций является
отложение комплексов
антиген-антитело вдоль
базальных мембран малых
сосудов – например, в
почечных клубочках и
кожного покрова. Запуск
активации системы
комплемента и привлечение
клеток –нейтрофилов и
других к месту отложения
иммунных комплексов
приводит к развитию
иммунокомплексных
Кожными проявлениями
иммунокомплексного васкулита является
пальпируемая пурпура, которая выявляется
как небольшие геморрагические папулы,
способные объединяться и образовывать
зону некроза(реакция Артюса).
Чаще этот тип протекает в пределах одного
органа(например, экзогенный
аллергический альвеолит), но может
развиваться и генерализованный ответ
Обычные триггеры этой реакции:
Бактериальная инфекция
Реакция на лекарственные препараты
(пенициллин и его производные)
Реакция на споры плесневых грибов
В течение нескольких часов после
воздействия этих антигенов появляются
симптомы-недомогание, лихорадка, боль в

4 тип гиперчувствительности по Coombs и Gell (Кумбс и Джелл)

4 тип – гиперчувствительность
замедленного типа (ГЗТ).–
отсроченные реакции,
опосредованные антигенспецифичными Т хелперами 1
типа и цитотоксическими Тлимфоцитами.
Возможными причинными
агентами являются ионы
металлов или другие
низкомолекулярные вещества
(пищевые консерванты),
называемые гаптенами, которые
становятся полноценными
антигенами после
взаимодействия с белкомносителем.
Белки микобактерий
часто вызывают реакцию
ГЗТ.
Воспалительные
клеточный инфильтрат –
характерная особенность
ГЗТ.
Примеры – контактный
дерматит, локальные
эритематозные узелки,
выявляемые при
положительной
туберкулиновой реакции,
саркоидоз, лепра.

ТИП
ТИП I
ТИП II
ТИП III
ТИП I V
гиперчувствите
льности; время
проявления
10-30 минут
3-8 часов
3-8 часов
24-48 часов
Иммунная
реакция
Ig E
антитела;
Тh 2
Ig G
Ig G
Тh 1
макрофаги
Тh 1
СD 8+
макрофаги
Антиген (АГ)
Раствори
мый
АГ
АГ,
связанный с
клетками
или
матриксом
Раствори
мый
АГ
Раствори
мый
АГ
АГ,
связанный с
клетками
Эффектор
ный
механизм
Активация
тучных
клеток
Комлемент
и клетки с
Fc γR
(фагоциты и
NK)
Комлемент
и клетки с
Fc γR
(фагоциты
и NK)
Активация
макрофа
гов
Цитотоксич
ность
Аллергичес Гемолитичес
кий ринит;
кая анемия
астма;
анафилак
Immunreaktionen
der Haut
сия
Системная
красная
волчанка
Реакция на
туберку
лин
Контактный
дерматит
Примеры
15

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ)

этот феномен используется в
Механизм впервые
настоящее время в качестве
метода диагностики
описан в 1921 году
аллергии in vivo - кожные
(Praunitz, Kustner):
пробы.
Сыворотку крови
Кустнера, страдавшего
аллергией к рыбе, ввели
подкожно Праунитцу.
После чего подкожно в то
же место ввели антигены
рыбы. На коже
Праунитца появились
волдыри.

Стадии ГНТ

Первый контакт аллергена со
слизистой оболочкой или кожей
приводит к образованию IgE.
Местно продуцируемые IgE
сначала сенсибилизируют только
местные тучные клетки,
затем проникают в кровь и
связываются с рецепторами тучных
клеток в любой части тела.
На рецепторах
тучных клеток
IgE может
сохраняться
несколько
месяцев (а в
крови – только
2-3 суток).

Стадии ГНТ

При повторном попадании
аллергена в организм он
взаимодействует с IgE ,
связанным с рецепторами
тучных клеток.
Такое взаимодействие
приводит к дегрануляции
тучных клеток и запуску
патохимической и далеепатофизиологической стадии
аллергического воспаления.
Поскольку тучные
клетки
представлены
повсеместно в
организме,
дегрануляция их
может происходить
в различных тканях
и органах – кожа,
легкие, глаза,
желудочнокишечный тракт и
т.д.

Клетки-эффекторы ГНТ

АПК (антиген
представляющие
клетки)
Т – лимфоциты –
хелперы 2 типа
В - лимфоциты
Плазматические клетки,
синтезирующие IgE
В - клетки памяти
Тучные
клетки и
базофилы
Эозинофилы
Нейтрофилы

Тип поляризации иммунного ответа при ГНТ

Для ГНТ характерна
поляризация ответа
по пути Th2.
В микроокружении
наивного Т
лимфоцита
присутствует IL-4,
вырабатываемый ДК
и тучными клетками.
Т наивная клетка
дифференцируется
в Th2,
синтезирующий:
IL-4,
IL-5,
IL-10,
IL-13.

Эффекторные клетки ГНТ: Th2 лимфоциты
Анализ цитокинов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа
больных аллергической бронхиальной астмой показал, что Тлимфоциты продуцируют не только IL-5, но также IL-4 – то есть
цитокиновый профиль, типичный для Th2 клеток:
IL-3
Рост клеток - предшественников
GM-CSF
Миелопоэз.
IL-4
IL-5
IL-6
IL-10
Рост и активация В-клеток
Переключение изотипа на IgE.
Индукция молекул MHC II класса.
Ингибиция макрофагов
Рост эозинофилов
B – клеточный рост,
освобождение белков острой фазы
Ингибиция активности макрофагов:
ингибицияTh1 клеток
Th2

Стадии ГНТ:1 стадия-иммунологическая

В ответ на попадание
аллергена в организме
происходит образование
аллергенспецифических
IgE ,
IgE связывается с IgE
-рецепторами на
поверхности тучных
клеток и базофилов,
эти клетки становятся
сенсибилизированными.
Повторное попадание
аллергена приводит к
его взаимодействию с
Fab –фрагментом
молекулы IgE , прочно
связанной Fcфрагментом с IgE –
рецептором тучной
клетки и базофила,
начинается
дегрануляция тучной
клетки и базофила.

Гиперчувствительность I типа

взаимодействие аллергена с IgE R на поверхности тучных
клеток вызывает освобождение медиаторов воспаления
Связывание IgE c рецепторами тучной клетки
Тучная клетка
Гранулы с медиаторами

Гиперчувствительность I типа (ГНТ)

Иммунологическая
стадия
заканчивается
дегрануляцией
тучных клеток
или базофилов –
начинается
патохимическая
стадия, так как в
окружающее
пространство
освобождаются
медиаторы
воспаления
Аллерген
Тучная
клетка
Медиаторы
воспаления
Связанный IgE

Тучные клетки и базофилы

Пауль Эрлих –открытие тучных клеток (P. Ehrlich 1878 год)

Mastzellen
Mast- «откорм».
Сначала полагали, что тучные клетки
«кормят» соседние с ними клетки.

Стадии ГНТ: 2. Патохимическая стадия

Дегрануляция тучных
клеток и базофилов
Выделение в
окружающее
пространство
предсуществующих в
гранулах медиаторов
воспаления
Синтез de novo
тучными клетками и
базофилами
медиаторов
воспаления и
хемоаттрактантов для
эозинофилов,
лимфоцитов,
нейтрофилов

Иммунный механизм дегрануляции тучных клеток: аллерген взаимодействует с двумя молекулами IgE, связанными с IgE-рецепторами на поверхности т

Иммунный механизм дегрануляции тучных клеток:
аллерген взаимодействует с двумя молекулами IgE,
связанными с IgE-рецепторами на поверхности тучной клетки
,

Стадии ГНТ: 3.Патофизиологическая стадия

Стадия
манифестации
клинических
проявлений:
медиаторы
воспаления
действуют на
субстраты,
вызывая
ответные
реакции.
Клинические проявления,
обусловленные
действием медиаторов
воспаления:
зуд
гиперемия
отек
кожные высыпания
удушье и др.

ГНТ (IgE –ответы) -патофизиология

Органэффектор
Синдром
Аллергены
Путь
Ответ
Сосуды
Анафи
лаксия
Лекарства
Сыворотка
Яды
Внутриве
нный
Отек; повышенная проницаемость
сосудов; окклюзия трахеи; коллапс
сосудов; смерть
Кожа
Крапив
ница
Укусы пчел;
аллерготес
ты
Внутрико
жный
Локальное повышение кровотока и
проницаемости сосудов.
Верхние
дыхательные
пути
Аллер
гический
ринит
Пыльца
растений
Домашняя
пыль
Ингаля
ционный
Отек и воспаление в назальной
слизистой
Нижние
дыхательные
пути
Бронхиаль
ная астма
Пыльца
растений
Домашняя
пыль
Ингаля
ционный
Бронхоспазм
Повышенная продукция слизи
Воспаление в бронхах
ЖКТ
Пищевая
аллергия
Продукты
питания
Ораль
ный
Тошнота, рвота, энтероколит
30 характера
аллергического
крапивница, анафилаксия

Воспаление: история

Внешние признаки
воспаления (Корнелий
Цельс):
1. rubor (краснота),
2. tumor (опухоль в
данном случае
припухлость),
3. calor (жар),
4. dolor (боль).
(Клавдий Гален 130 -
200 гг. н. э.)
5. function laesa
(нарушение функции).
Проявления аллергического
воспаления

Проявления аллергии

Отек Квинке

Проявления аллергического воспаления

Ранний ответ ГНТ

На ранней стадии
ГНТ (10-20 минут)
происходит
связывание
аллергена со
специфическим
IgE, связанным с
высокоаффинным
рецептором тучных
клеток и
базофилов.
Происходит
дегрануляция ТК и
базофилов.
Содержимое гранул –
гистамин, триптаза,
гепарин, а также
наработанные
метаболиты
арахидоновой кислоты
запускают
воспалительный ответ
(отек, покраснение, зуд).
ТК начинают
синтезировать
хемоаттрактанты для
эозинофилов,
лимфоцитов, моноцитов.

Поздний ответ ГНТ

Если экспозиция
аллергена (поступление в
организм) продолжается,
то через 18-20 часов в
очаг воспаления из
периферической крови
мигрируют эозинофилы,
лимфоциты, моноциты,
нейтрофилы –
стадия клеточной
инфильтрации.
Эозинофилы
дегранулируют,
освобождают
основные катионные
белки, нарабатывают
активные соединения
кислорода.
Воспаление
усиливается.

Figure 12-16

Ранний ответ
Поздний ответ
Введе
ние
АГ
30 минут
часы

Псевдоаллергия - (греч. pseudēs ложный)

Патологический
процесс, по
клиническим
проявлениям
похожий на ГНТ, но
не имеющий
иммунологической
стадии развития.
(«ложная аллергия»)
Конечные стадии истинной
аллергии совпадают с
псевдоаллергией:
патохимическая стадия освобождение (и
образование de novo)
медиаторов;
патофизиологическая
стадия –
реализация клинических
симптомов

Неиммунные механизмы дегрануляции тучных клеток – факторы, приводящие к дестабилизации мембраны тучной клетки и к ее дегрануляции (лекар

Неиммунные механизмы дегрануляции тучных клеток –
факторы, приводящие к дестабилизации мембраны тучной клетки и к ее
дегрануляции (лекарства, пищевые добавки, стабилизаторы и др.)

Сравнение ГНТ и ГЗТ

1. ГНТ: Th0 (наивные) мигрируют в лимфоузлы, где под
влиянием IL-4, синтезируемого дендритными клетками,
превращаются в Th 2 (T хелперы 2 типа), синтезирующие ИЛ-4
и способствующие синтезу IgE.

Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) - T h1 –опосредованный ответ

Иммунный ответ опосредован
CD4+Тh1-типа, ранее
сенсибилизированными
антигеном.
При повторном попадании этого
же антигена, Тh1 синтезируют
цитокины, ответственные за
развитие воспаления в течение
24-48 часов.
Гипреактивированные
интерфероном –гамма
макрофаги разрушают
собственные ткани.
Активированные
интерлейкином 2 и гаммаинтерфероном CD8+Тлимфоциты проявляют
свои цитотоксические
свойства.
Гистология: в условиях
воспаления формируются
гигантские клетки и особые
образования - гранулемы.
Пример: туберкулез,
саркоидоз, контактный
дерматит и др.

Сравнение ГНТ и ГЗТ

2. ГЗТ: Th0 (наивные) мигрируют в лимфоузлы, где под влиянием
IL-12, синтезируемого дендритными клетками, превращаются в Th
1 (T хелперы 1типа), синтезирующие интерферон –гамма и фактор
некроза опухолей -альфа

Разные типы иммунных ответов

IL-21,
IL-10,
IL- 6
IL-21
Th fn
IL21
Синтез иммуноглобулинов
Гуморальный или
клеточный тип
ответа

ГЗТ - T h1 – опосредованный ответ

В очаге инфицирования
дендритные клетки
поглощают патоген и или его
фрагменты и транспортируют
АГ в регионарный лимфоузел
– в Т-зависимые зоны.
ДК синтезируют хемокины,
привлекающие Т наивные
лимфоциты в ЛУ
В Т-зависимые зоны ЛУ
мигрируют Тh 0 (наивные).
ДК презентируют им
антигенный пептид в
молекулах MHC II класса.
Под влиянием цитокинов
(ИЛ-12, 18,23,27 и ИФН-γ)
Тh 0 (наивные)
дифференцируются в Тh 1
типа.
Тh 1 типа вступают во
взаимодействие с
макрофагами, несущими
на своей поверхности
молекулы MHC II с
антигенными пептидами.
Тh 1 типа активируются и
начинают синтезировать
ИФН-γ и ФНО-α,
активирующие макрофаги.

ГЗТ - T h1 –опосредованный ответ

Под влиянием гамма-интерферона в
макрофагах активируются гены,
ответственные за активацию
окислительного метаболизма и гены
провоспалительных цитокинов
Макрофаги генерируют
кислородные радикалы (оксид азота
и др.);
синтезируют цитокины (ФНО-α, ИЛ-6,
ИЛ-1,ИФН- α).
Происходит уничтожение
внутриклеточных патогенов (а также
возможна деструкция собственных
тканей).
Для возможной
локализации
воспалительных
и деструктивных
процессов в
тканях
происходит
процесс
гранулемообразо
вания

Гранулемы

При саркоидозе
При туберкулезе(казеозная)

Повторение: Типы иммунного ответа

Свойства
Клеточный тип ответа
Гуморальный тип
ответа
Клеточная
цитотоксичность
Воспалительный
иммунный ответ
(гиперчувствительно
сть замедленного
типа –ГЗТ)
Локализация
антигена
В цитозоле, между
органеллами
В фагоцитарных
вакуолях
Вне клетки
АПК
дендритные клетки
макрофаги
дендритные клетки
дендритные клетки
В лимфоциты
Представле
ние АГ
HLA I
HLA II
HLA II

ГНТ и ГЗТ

Свойства
Т-лимфоциты
Медиаторы
Клеточный тип ответа
Частный случай
гуморального
иммунного ответа Клеточная
Воспалительный
ГНТ
цитотоксичность иммунный ответ
(IgE-ответ)
(гиперчувствитель
ность
замедленного типа
–ГЗТ)
CD8+цитотоксичес CD4+ Т хелперы
кие
Переход Th 0
в Th 1
IL-2,TNF- , IFN-
IFN- ,TNF- ,
IL-2
CD4+ Т хелперы
Переход Th 0
в Th 2
IL-4, IL-5,IL-10, IL13

ГНТ и ГЗТ

Свойства
Клеточный тип ответа
Клеточная
цитотоксичн
ость
Воспалительный
иммунный ответ
(гиперчувствительность
замедленного типа –ГЗТ)
КлеткиКлон
Макрофаги, гипер
эффекторы цитотоксиче
активирован
ских CD8+ ные интерфероном - ,
лимфоцитов
синтезируемым
-(CTL)
Т хелперами 1 типа
Частный случай
гуморального
иммунного ответа - ГНТ
(IgE-ответ)
В-лимфоциты
превращаются в
плазматичес
кие клетки,
синтезирующие IgE и в
В клетки памяти

ГНТ и ГЗТ

Свойст
ва
Клеточный тип ответа
Клеточная
цитотоксичность
Частный случа
гуморального
Воспалительный
иммунного отве
иммунный ответ
- ГНТ
(гиперчувствительность
(IgE-ответ)
замедленного типа –ГЗТ)
Эффек
CTL:
Макрофаги,
Короткоживущ
активирован
плазматичес
торные Перфорин-гранзимовый
механиз лизис мишени;
кие клетки
ные IFN- , формируют
мы Fas-опосредованный
синтезируют
вместе с Th 1 гранулему.
антитела клас
цитолиз;
Макрофаги синтезируют
Е, которые
Цитокиновый механизм
провоспалительные
цитотоксичности (синтез цитокины и освобождают связываются
высокоаффи
ФНО-α цитоткосическими
факторы
ными
лимфоцитами-апоптоз
бактерицидности
рецепторами
мишени)
тучных клеток
базофилов

Роль реакций
гиперчувствите
льности в полости
рта возрастает в
стоматологичес
кой ортопедии –
при
использовании
чужеродных для
организма
протезных
материалов.
Материалы сами могут вызывать
механическое раздражение
слизистой оболочки рта и
особенно тучных клеток, их
дегрануляцию (псевдоаллергия).
Освобождение гистамина и
синтез ИЛ-4 и ИЛ-5 тучными
клетками может способствовать
развитию Th 2 типа иммунного
ответа
(может развиться IgE- ответ и ГНТ).

Основные проявления аллергии

Кожные высыпания.
Высыпания и воспаления
на слизистой оболочки
полости рта.
Приступы бронхиальной
астмы.
Воспаление околоушной
слюнной железы
(паротит).
Сухость во рту.
Жжение на языке.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

При использовании
разнородных материалов
(сплавов) в полости рта в
жидкой фазе (слюне) могут
создаваться гальванические
эффекты,
которые действуют как
стрессовые факторы на
микроорганизмыкомменсалы,
вызывают снижение
защитных факторов
врожденного иммунитета
Снижение резистентности
слизистой оболочки рта
к патогенным бактериям,
приводит к их
последующей
колонизации, в ответ
макрофаги запускают
воспалительный
процесс.
Провоспалительные
цитокины -ИЛ-1, ИЛ-6,
ИЛ-8 в таких случаях
определяются в слюне.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

Химические вещества
протезных материалов
могут являться гаптенами.
Гаптены –сами не являются
антигенами. Антигенами
они становятся только
после их соединения с
белками организмахозяина.
Превращение гаптенов в
антигены, нередко
сопровождается
развитием реакций
гиперчувствительности.
В полости рта чаще
развивается ГЗТ
(с участием Тh 1 типа,
гиперактивированных
интерфероном - гамма
макрофагов,
синтезирующих
провоспалительные
цитокины,
поддерживающие
воспаление, и - как
следствие – возможно
отторжение протезных
конструкций.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

Металлы в составе
сплавов(гаптены)
При соединении с белкаминосителями могут
вызывать развитие
реакций
гиперчувствительности.
В экспериментах на
морских свинках
показано наличие
разной степени
сенсибилизации к
металлам:
хром, никель
вызывают
выраженную
аллергическую
реакцию.
кобальт и золото –
умеренную реакцию.
титан и серебро –
слабую реакцию.
алюминий практически
не вызывает
сенсибилизацию.

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии

Диагностика
возможной аллергии
слизистой рта (ГЗТ) по
типу контактного
дерматита к
металлам проводится
до постановки
протезных
конструкций с
использованием
ПАТЧ-тестов
Патч (от англ. patch –
«заплата»).
По результатам ПАТЧтестов по выраженности
положительной реакции
металлы распределяются
следующим образом:
кобальт ˃ олово ˃ цинк
˃ никель ˃ палладий

Реакции гиперчувствительности в ортопедической стоматологии: ПАТЧ-тесты

Специальным пластырем к
поверхности кожи плотно
приклеивается пластина с
нанесенными на нее в
определенных местах 16
коммерчески доступных
металлов.
Нанесенный на кожу
материал удерживается в
течение 48 часов, реакцию
обычно оценивают через
24, 48 часов и через 1
неделю
после удаления адгезивного
пластыря.
Воспаление кожи в месте ее
контакта с определенным
металлом выявляет
гиперчувствительность на
конкретный металл.
Если этот металл
использовать у данного
пациента, у него с большой
долей вероятности может
развиться контактный
дерматит (ГЗТ).
Данный метод используется не
только в стоматологии (другие
аллергены также присутствуют
в ПАТЧ- тестах).

Патч-тесты (аппликационные накожные тесты) используются как диагностический метод при контактном дерматите.

Патч-тесты (аппликационные накожные тесты) используются
как диагностический метод при контактном дерматите.

Оценка реакции: при наличии сенсибилизации к контактным аллергенам, на участках кожи, контактировавших с ними, наблюдается местная реакци

Оценка реакции: при наличии сенсибилизации к контактным
аллергенам, на участках кожи, контактировавших с ними,
наблюдается местная реакция различной степени
выраженности (оценка в «крестах»)

Можно ли такому пациенту ставить металлоконструкцию в ротовой полости с этим металлом?

Вопросы

1.
2.
3.
Дайте определение понятию «гиперчувствительность».
Какие виды гиперчувствительности вам известны.
Какой принцип лежит в основе классификации типов
гиперчувствительности.
4. Дайте характеристику ГНТ
5. Опишите I I тип гиперчувствительности.
6. Опишите I I I тип гиперчувствительности.
7. Опишите IV тип гиперчувствительности.
8. В патогенезе каких заболеваний лежит в основе ГЗТ?
9. Чем отличается IV тип гиперчувствительности от всех остальных типов.
10. Какие клетки участвуют в реализации 4 типа гиперчувствительности?

Тестовые вопросы

Основными типами реакций гиперчувствительности по Gell P.,
Coombs(1969), являются:





Срок развития реакции гиперчувствительности I типа:
1. 10-30 минут
2. 3-8 часов
3. 5-15 часов
4. 45-50 часов
5. 24-48 часов

Тестовые вопросы

Срок развития реакции гиперчувствительности I I I типа:
1. 10-30 минут
2. 3-8 часов
3. 5-15 часов
4. 45-50 часов
5. 24-48 часов
Срок развития реакции гиперчувствительности IV типа:
1. 10-30 минут
2. 3-8 часов
3. 5-15 часов
4. 45-50 часов
5. 24-48 часов

Тестовые вопросы

Последовательность развития реакции гиперчувствительности I типа включает:
1. Наличие генетической предрасположенности к IgE –ответу на аллерген.
2. Аллерген индуцирует синтез IgE –антител.
3. IgE –антитела фиксируются на поверхностных рецепторах тучных клеток и
базофилов.
4. Взаимодействие повторно попавшего в организм аллергена с IgE –антителами
на поверхности тучных клеток и базофилов приводит к их дегрануляции..
5. Продукты дегрануляции вызывают ответ, который является неадекватным по
интенсивности.
Последовательность развития реакции гиперчувствительности I типа включает:
1. Иммунологическую стадию.
2. Патохимическую стадию.
3. Патофизиологическую стадию.
4. Стадию активации естественных киллеров.
5. Стадию активации Т лимфоцитов хелперов 1 типа.

Тестовые вопросы

Основные клетки-эффекторы гиперчувствительности IV типа:
1. Дендритные клетки
2. Т-лимфоциты-хелперы 2 типа
3. Т-лимфоциты-хелперы 1 типа
4. Активированные макрофаги в роли эффекторов
5. Активированные плазматические клетки
Каковы типы гиперчувствительности чаще всего развиваются в полости
рта при использовании протезных материалов?
1. Гиперчувствительность I типа
2. Гиперчувствительность I I типа
3. Гиперчувствительность I I I типа
4. Гиперчувствительность IV типа
5. Гиперчувствительность Vтипа

Тестовые вопросы

Какие методы лабораторной диагностики in vitro используются для
выявления реакций гиперчувствительности немедленного типа в
стоматологии?
1. Определение IgE антител к металлам в крови
2. Тест активации пролиферативной активности лимфоцитов
3. Определение эозинофильного катионного белка в слюне
4. Определение субпопуляций Т-лимфоцитов
5. Определение триптазы в слюне
Какие металлы, используемые в стоматологии, обладают наиболее
выраженными «аллергенными» свойствами?
1. Золото
2. Никель
3. Кобальт
4. Алюминий
5. Титан

Термин «гиперчувствительность» используют для обозначения иммунного ответа, протекающего в аггравированной и неадекватной форме, в результате чего происходит повреждение тканей. В настоящее время известны 4 типа реакций гиперчувствительности; первые три опосредуются антителами, а медиаторами гиперчувствительности четвертого типа являются преимущественно Т-клетки и макрофаги.

Тип 1 , или гиперчувствительность немедленного типа, характеризуется аллергической реакцией, которая развивается немедленно после контакта с антигеном (такой антиген обычно называют аллергеном). Реакция гиперчувствительности немедленного типа зависит от специфического «запуска» антигеном клеток, сенсибилизированных IgE, в результате чего происходит высвобождение фармакологических медиаторов воспалительной реакции - например, гистамина. Ярким примером гиперчувствительности немедленного типа является реакция на пчелиный яд. К этой категории также относятся так называемые атопические заболевания - бронхиальная астма, экзема, сенная лихорадка и крапивница.

Тип 2 , или антитело-зависимая цитотоксическая гиперчувствительность, развивается в тех случаях, когда антитела связываются с антигеном на поверхности клетки и это ведет к фагоцитозу, активности киллеров или лизису клеток, опосредованному комплементом. Наиболее показательным примером гиперчувствительности 2-го типа является ответная реакция макроорганизма на эритроциты после переливания крови несовместимой группы.

Тип 3 , или гиперчувствительность, опосредованная иммунными комплексами, развивается в тех случаях, когда комплексы антиген-антитело образуются в больших количествах или когда они не могут быть разрушены и выведены неправильно функционирующей ретикулоэндотелиальной системой, что приводит к развитию реакций типа сывороточной болезни. Хроническое образование иммунных комплексов с последующим отложением этих комплексов в тканях имеет место при стрептококковом и стафилококковом эндокардите, малярии и гепатите В. К этой же группе относятся неврологические осложнения, развивающиеся после гипериммунизации столбнячным анатоксином; эти осложнения являются результатом взаимодействия между ранее образовавшимися антителами и введенным анатоксином. Эти иммунные комлексы «притягивают» комплемент и лейкоциты, что приводит к локализованным повреждениям сосудов. Еще одним примером гиперчувствительности 3-го типа является сывороточная болезнь, развивающаяся после введения гетерологичной сыворотки.

Тип 4 , или гиперчувствительность замедленного типа, развивается в тех случаях, когда организм не может избавиться от антигена, поглощенного макрофагами. В результате происходит стимуляция Т-лимфоцитов с последующей продукцией ими лимфокинов, которые являются медиаторами целого рада воспалительных реакций. Гиперчувствительность замедленного типа развивается при различных вирусных, бактериальных, протозойных и грибковых инфекциях, а также при гельминтозах. Классическим примером гиперчувствительности замедленного типа является кожная реакция на введение туберкулина - липопротеина, выделяемого из возбудителей туберкулеза Mycobacterium tuberculosis. Очень небольшая популяция Т-клеток (менее одной клетки на тысячу), обладающая реактивностью на туберкулин, после первичного контакта быстро размножается и образует клон активных клеток (клоном называют группу клеток, образовавшихся из одной первоначальной клетки). Индивидум, который имел в прошлом контакт с туберкулезными бактериями или был иммунизирован вакциной БЦЖ, имеет Т-лимфоциты, сенсибилизированные туберкулином. Когда такому индивидуму внутрикожно вводят туберкулин, у него в месте инъекции через 24-48 часов развивается «положительная» реакция (воспаление). Дополнительная информация о туберкулиновой реакции приведена в соответствующем модуле.

Определенные формы антигена при повторном контакте с организмом могут вызвать реакцию, специфическую в своей основе, но включающую неспецифические клеточные и молекулярные факторы острого воспалительного ответа. Это явление чрезмерного или неадекватного проявления реакций приобретенного иммунитета называют гиперчувствительностью.

Реакции гиперчувствительности могут провоцироваться многими антигенами, и причины их у разных людей различны.
Известны две формы повышенной реактивности: гиперчувствительность немедленного типа, включающая в себя три типа гиперчувствительности (типы I, II и III) и гиперчувствительность замедленного (IV-го) типа. На практике типы гиперчувствительности необязательно встречаются порознь.

Если гиперчувствительность немедленного типа обусловлена гуморальными иммунными механизмами, то гиперчувствительность замедленного типа -клеточными. Однако для некоторых реакций гиперчувствительности такая классификация не подходит, т.к. механизм их комплексный. При этом, как для гиперчувствительности, обусловленной IgE (тип I), так и для развития различных форм заболеваний, связанных с IgG (типы II и III), критическое значение имеют дозы и способ проникновения антигена в организм.

Гиперчувствительность немедленного типа (типы I, II и III) проявляется при участии антител, которые цитофильны по отношению к тучным клеткам и базофилам - продуцентам медиаторов воспаления. гиперчувствительность замедленного типа (четвертый тип) реализуется с помощью Т-клеток воспаления (ТН1) как основных эффекторов реакции, обеспечивающих накопление в зоне воспаления макрофагов.



Записан

Делай что должен, и будь что будет.

Реквизиты для пожертвований на сайт:
WebMoney R368719312927
ЯндексДеньги 41001757556885

Известны два типа иммунокомплексных повреждений: 1) при поступлении в организм экзогенного антигена (чужеродный бе­лок, бактерия, вирус) и 2) при образовании антител против собст­венных антигенов (эндогенные). Заболевания, развитие которых обусловлено иммунными комплексами, могут быть генерализо­ванными, если иммунные комплексы образуются в крови и осе-Дают во многих органах, или местными, когда иммунные компле­ксы локализованы в отдельных органах, таких как почки (гломе-РУлонефрит), суставы (артрит) или мелкие кровеносные сосуды к °Жи (местная реакция Артюса).
Схема 28. Реакции гиперчувствительности III типа - иммунокомплексные реакции

Схема 30. Отторжение трансплантата


Реакции, обусловленные Т-лимфоцитами. Активированные СD4 + Т-хелперы участвуют в активации CD8+ ЦТЛ. Развитие ре­акций, опосредованных Т-лимфоцитами, происходит при встрече лимфоцитов реципиента с антигенами HLA донора. Полагают, что наиболее важными иммуногенами являются дендритические клетки в донорских органах. Т-клетки хозяина встречаются с дендритическими клетками в пересаженном органе, а затем миг­рируют в регионарные лимфатические узлы. Предшественники СШ+ЦТЛ (прекиллеры Т-клеток), обладающие рецепторами к HLA-антигенам I класса, дифференцируются в зрелые ЦТЛ. Процесс дифференцировки сложен и не совсем понятен. В нем участвуют антигенпредставляющие клетки, Т-лимфоциты и цитокины ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-5. Зрелые ЦТЛ лизируют пересажен­ную ткань. Кроме специфических ЦТЛ, образуются лимфокинсекретирующие СО4 + Т-лимфоциты, которые играют исключительно важную роль в отторжении трансплантата. Как и при за­медленной реакции гиперчувствительности, активированные СО4 + Т-лимфоциты выделяют цитокины, вызывающие повыше­ние сосудистой проницаемости и местное скопление мононуклеарных клеток (лимфоцитов и макрофагов). Считают, что ГЗТ, проявляющаяся повреждением микрососудов, ишемией и дест­рукцией тканей, является наиболее важным механизмом деструк­ции трансплантата. Более вероятно, однако, что относительная важность цитотоксичности, связанной с СБ8 + Т-лимфоцитами, по сравнению с реакциями, обусловленными СО4 + Т-лимфоцитами, зависит от природы несоответствия HLA донора и HLA реци­пиента.
Реакции, обусловленные антителами. Эти реакции могут про­текать в двух вариантах. Сверхострое отторжение развивается в том случае, если в крови реципиента имеются антитела против донора. Такие антитела могут встречаться у реципиента, у кото­рого уже было отторжение трансплантата. Предшествующие пе­реливания крови от HLA-неидентифицированных доноров также могут привести к сенсибилизации вследствие того, что тромбоци­ты и лейкоциты особенно богаты HLA-антигенами. В таких слу­чаях отторжение развивается немедленно после трансплантации, так как циркулирующие антитела образуют иммунные комплек­сы, которые оседают в эндотелии сосудов пересаженного органа. Затем происходит фиксация комплемента и развивается реакция Артюса.
У реципиентов, которые не были предварительно сенсибили­зированы к антигенам трансплантата, экспозиция донорских HLA-антигенов I и II класса сопровождается образованием анти­тел. Антитела, образованные реципиентами, могут вызывать по­вреждение с помощью нескольких механизмов, в том числе комплементзависимой цитотоксичности, антителозависимого, обу­словленного клетками цитолиза и выпадения комплексов анти­ген - антитело. Изначально мишенью для этих антител служат сосуды трансплантата, поэтому феномен антителозависимого от­торжения (например, в почке) представлен васкулитом.

Аллергия (от греч. alios - иной, ergon - действую) - типовой иммунопатологический процесс, развивающийся при контакте с антигеном (гаптеном) и сопровождающийся повреждением структуры и функции собственных клеток, тканей и органов. Вещества, вызывающие аллергию, называют аллергенами.

Сенсибилизация

Основу аллергии составляет сенсибилизация (или иммунизация) - процесс приобретения организмом повышенной чувствительности к тому или иному аллергену. Иначе, сенсибилизация - это процесс выработки аллергенспецифических антител или лимфоцитов.

Различают сенсибилизацию пассивную и активную.

• Пассивная сенсибилизация развивается у неиммунизированного реципиента при введении готовых антител (сыворотки) или лимфоидных клеток (при пересадке лимфоидной ткани) от активно сенсибилизированного донора.
• Активная сенсибилизация развивается при поступлении аллергена в организм в связи с

образованием антител и иммунокомпетентных лимфоцитов при активации его собственной иммунной системы.

Сама по себе сенсибилизация (иммунизация) заболевания не вызывает - лишь повторный контакт с тем же аллергеном может привести к повреждающему эффекту.

Таким образом, аллергия - это качественно измененная (патологическая) форма иммунологической реактивности организма.

Аллергия и иммунитет имеют общие свойства:

1. Аллергия, как и иммунитет, является формой видовой реактивности, которая способствует сохранению вида, хотя для отдельного индивида она имеет не только положительное, но и отрицательное значение, поскольку может вызвать развитие заболевания или (в ряде случаев) гибель.
2. Аллергия, так же как иммунитет, носит защитный характер. Суть этой защиты - локализация, инактивация и элиминация антигена (аллергена).
3. В основе аллергии лежат иммунные механизмы развития - реакция «антиген-антитело» (АГ+АТ) или «антигенсенсибилизированный лимфоцит» («АГ+ сенсибилизированный лимфоцит»).

Иммунные реакции

Обычно иммунные реакции развертываются скрытно, при этом они приводят либо к полному разрушению антигенного агрессора, либо к частичному подавлению его патогенного действия, обеспечивая в организме состояние иммунитета.Однако при некоторых обстоятельствах эти реакции могут развиваться необычно.

В одних случаях, при внедрении в организм чужеродного агента, они бывают настолько интенсивными, что приводят к повреждению тканей и сопровождаются феноменом воспаления: тогда говорят о реакции (или болезни) гиперчувствительности.

Иногда, при определенных условиях, клетки организма приобретают антигенные свойства или в организме вырабатываются антитела, способные реагировать с нормальными антигенами клеток. В этих случаях говорят о заболеваниях вследствие аутоиммунизации или аутоиммунных болезнях.

Наконец, существуют состояния, при которых, несмотря на поступление антигенного материала, иммунные реакции не развертываются. Такие состояния обозначают как несостоятельность иммунитета или иммунодефицит.

Таким образом, иммунная система, которая в норме участвует в поддержании гомеостаза, может служить источником патологических состояний, обусловленных чрезмерной реакцией или недостаточностью ответа на агрессию, которые обозначают как иммунопатологические процессы.

Иммунная гиперчувствительность

Гиперчувствительность - патологическая чрезмерно сильная иммунная реакция на чужеродный агент, которая приводит к повреждению тканей организма. Выделяется четыре различных типа гиперчувствительности Все формы, кроме IV типа, имеют гуморальный механизм (то есть они опосредуются антителами); IV тип гиперчувствительности имеет клеточный механизм. При всех формах первоначальное поступление определенного антигена (сенсибилизирующая доза) вызывает первичный иммунный ответ (сенсибилизация). После короткого периода (1 или больше недель), в течение которого активируется иммунная система, гиперчувствительный ответ возникает на любое последующее поступление этого же антигена (разрешающая доза).

Тип I гиперчувствительности (немедленный) (атопия; анафилаксия)

Механизм развития

Первое поступление антигена (аллергена) активирует иммунную систему, что приводит к синтезу антител - IgE (реагины), которые имеют специфическую реактивность против данного антигена. Затем они фиксируются на поверхностной мембране тканевых базофилов и базофилов крови благодаря высокому сродству (аффинности) IgE к Fc-рецепторам. Синтез антител в достаточном количестве для развития гиперчувствительности длится 1 или более недель.

При последующем введении того же самого антигена происходит взаимодействие антитела (IgE) и антигена на поверхности тканевых базофилов или базофилов крови, что вызывает их дегрануляцию. Из цитоплазматических гранул тканевых базофилов в ткани выходят вазоактивные вещества (гистамин и разнообразные ферменты, которые участвуют в синтезе брадикинина и лейкотриенов), которые вызывают вазодилятацию, увеличение сосудистой проницаемости и сокращение гладкой мускулатуры.

Тканевые базофилы также выделяют факторы, которые являются хемотаксичными для нейтрофилов и эозинофилов; при исследовании препаратов из тканей, где возникла реакция гиперчувствительности I типа, определяется большое количество эозинофилов, а также в крови больных наблюдается повышение количества эозинофилов. Эозинофилы активируют как свертывание крови, так и систему комплемента и способствуют дальнейшей дегрануляции базофилов крови и тканевых базофилов. Однако, эозинофилы также выделяют арилсульфатазу B и гистаминазу, которые разрушают лейкотриены и гистамин соответственно; таким образом они ослабляют аллергический ответ. ==== Нарушения, возникающие при гиперчувствительности I типа====:

• Местные проявления - местное проявление гиперчувствительности I типа названо атопией. Атопия представляет собой врожденную предрасположенность, которая является семейной, к патологическому ответу против определенных аллергенов. Атопические реакции широко распространены и могут происходить во многих органах.
  • Кожа - при попадании аллергена в кожу возникает немедленное покраснение, отек (иногда с появлением волдырей [крапивница]) и зуд; в некоторых случаях развиваются острый дерматит или экзема. Антиген может входить в контакт с кожей непосредственно, при инъекциях (в том числе и при укусах насекомых) или пероральном поступлении в организм (при пищевой и лекарственной аллергии).
  • Слизистая носа - при вдыхании аллегрена (например, пыльцы растений, шерсти животных) в слизистой оболочке носа возникает вазодилятация и гиперсекреция слизи (аллергический ринит).
  • Легкие - ингаляция аллергенов (пыльца растений, пыль) ведет к сокращению гладкой мускулатуры бронхов и гиперсекреции слизи, что приводит к острой обструкции дыхательных путей и удушью (аллергическая бронхиальная астма).
  • Кишечник - пероральное попадание аллергена (например, орехов, моллюсков, крабов) вызывает сокращение мускулатуры и секрецию жидкости, что проявляется в виде спастических болей в животе и диареи (аллергический гастроэнтерит).

• Системные проявления - анафилаксия - редкая, но чрезвычайно опасная для жизни системная реакция гиперчувствительности I типа. Попадание вазоактивных аминов в кровоток вызывает сокращение гладкой мускулатуры, распространенную вазодилятацию и увеличение сосудистой проницаемости с выходом жидкости из сосудов в ткани.

Возникающие при этом периферическая сосудистая недостаточность и шок могут привести к смерти в течении нескольких минут (анафилактический шок). В менее тяжелых случаях увеличение сосудистой проницаемости ведет к аллергическому отеку, который имеет наиболее опасное проявление в гортани, так кака он может вызвать фатальную асфиксию.

Системная анафилаксия обычно возникает при инъекции аллергенов (например, пенициллина, чужеродной сыворотки, местных анестетиков, рентгенконтрастных веществ). Реже анафилаксия может возникать при пероральном поступлении аллергенов (моллюски, крабы, яйца, ягоды) или при попадании аллергенов в кожу (укусы пчел и ос).

У сенсибилизированных людей даже небольшое количество аллергена может спровоцировать развитие смертельной анафилаксии (например, введение пенициллина внутрикожно [тест на гиперчувствительность к пенициллину]).

Гиперчувствительность II типа

Механизм развития

Ггиперчувствительность II типа характеризуется реакцией антитела с антигеном на поверхности клетки хозяина, которая вызывает разрушение этой клетки. Вовлеченный антиген может быть собственным, но по каким-то причинам распознанным иммунной системой как чужеродный (при этом возникает аутоиммунное заболевание). Антиген также может быть внешним и может накапливаться на поверхности клетки (например, лекарство может быть гаптеном, при соединении с белком мембраны клетки и, таким образом, оно стимулирует иммунный ответ).

Специфическое антитело, обычно IgG или IgM, синтезируемое против антигена, взаимодействует с ним на поверхности клетки и вызывает повреждение клетки несколькими путями:

1. Лизис клетки - активация каскада комплемента ведет к формированию «мембранатакующего» комплекса C5b6789, который вызывает лизис мембраны клетки.
2. Фагоцитоз - несущая антиген клетка поглощается фагоцитирующими макрофагами, которые имеют Fc или C3b рецепторы, что позволяет им распознавать комплексы антиген-антитело на клетке.
3. Клеточная цитотоксичность - комплекс антиген-антитело распознается несенсибилизированными «нулевыми» лимфоцитами (К-клетки; см. Иммунитет), которые уничтожают клетку. Этот тип гиперчувствительности иногда классифицируется отдельно как VI тип гиперчувствительности.
4. Изменение функции клеток - антитело может реагировать с поверхностными молекулами клетки или рецепторами, вызывая или усиление, или ингибирование определенной метаболической реакции, не вызывая некроз клетки (см. Стимуляция и ингибирование при гиперчувствительности, ниже). Некоторые авторы классифицируют этот феномен отдельно как V тип гиперчувствительности.

Проявления реакции гиперчувствительности II типа

Ззависят от типа клетки, несущей антиген. Обратите внимание, что реакции на переливание крови - фактически нормальные иммунные ответы против чужеродных клеток. Они идентичны по механизму реакции гиперчувствительности II типа и также неблагоприятно воздействуют на больного, в связи с чем гемотрансфузионные осложнения часто рассматриваются вместе с нарушениями, возникающими при гиперчувствительности.

Реакции с разрушением эритроцитов

• Постгемотрансфузионные реакции - антитела в сыворотке пациента реагируют с антигенами на переливаемых красных клетках, вызывая или опосредованный комплементом внутрисосудистый гемолиз, или отсроченный гемолиз в результате иммунного фагоцитоза селезеночными макрофагами. Существует большое количество эритроцитарных антигенов, которые могут вызывать гемолитические реакции при переливаниях (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Также, гемолиз может возникать при повторном переливании Rh+ крови Rh- пациенту. Кроме того, переливаемая кровь непосредственно может содержать антитела, которые реагируют против клеток хозяина, но в связи с высоким разведением в общем объеме крови эта реакция имеет обычно небольшие клинические последствия. Для предотвращения этих реакций необходимо проверять совместимость крови.
• Гемолитическая болезнь новорожденных развивается при проникновении через плаценту материнских антител, которые проявляют активность против антигенов эритроцитов плода (Rh и ABO) и разрушают их. Гемолитическая болезнь новорожденных чаще наблюдается при Rh-несовместимости, так как анти-Rh антитела в плазме матери обычно являются IgG, которые легко проникают через плаценту. Анти-А и анти-В антителами обычно является IgM, который в норме не могут проникать через плаценту.
• Другие гемолитические реакции - гемолиз могут быть вызван лекарствами, которые действуют как гаптены в комбинации с белками мембраны эритроцитов или он может развиваться при инфекционных болезнях, связанных с возникновением антиэритроцитарных антител, например, при инфекционном мононуклеозе, микоплазменной пневмонии.

Реакции с разрушением нейтрофилов

материнские антитела к антигенам нейтрофилов плода могут вызывать неонатальную лейкопению, если они проникают через плаценту. Иногда возникают посттрансфузионные реакции благодаря активности сыворотки хозяина против лейкоцитарных HLA антигенов донора.

Реакции с разрушением тромбоцитов

посттрансфузионные лихорадочные реакции и неонатальная тромбоцитопения могут возникать в результате факторов, описанных выше для лейкоцитов. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура - частое аутоиммунное заболевание, при котором образуются антитела против собственных антигенов мембраны тромбоцитов.

Реакции на базальной мембране

антитела против антигенов базальных мембран в почечных клубочках и легочных альвеол возникают при синдроме Гудпасчера. Повреждение ткани возникает в результате активации комплемента.

Стимуляция и ингибирование при гиперчувствительности

• Стимуляция - при образовании антител (IgG), которые связываются с рецепторами к ТТГ на фолликулярных эпителиальных клетках щитовидной железы развивается болезнь Грейвса (первичный гипертиреоидизм). Это взаимодействие ведет к стимуляции фермента аденилатциклазы, что приводит к увеличению уровня цАМФ и к секреции повышенного количества гормонов щитовидной железы.
• Ингибирование - ингибирующие антитела играют ключевую роль при тяжелой миастении (myasthenia gravis) - заболевании, которое характеризуется нарушением нервно-мышечной передачи и возникновением мышечной слабости. Болезнь вызывается антителами (IgG), направленными против ацетилхолиновых рецепторов на моторной концевой пластинке. Антитела конкурируют с ацетилхолином за место связывания на рецепторе, блокируя таким образом передачу нервного импульса.

Механизм ингибирования также лежит в основе пернициозной анемии, при которой антитела связываются с внутренним фактором и ингибируют поглощение витамина B12.

Гиперчувствительность III типа (иммунокомплексное повреждение)

Механизм развития

Взаимодействие антигена и антитела может приводить к формированию иммунных комплексов, или местно в участке повреждения, или генерализовано в кровотоке. Накопление иммунных комплексов в различных участках организма активирует комплемент и вызывает острое воспаление и некроз.

Различают два типа иммунокомплексного повреждения:

• Реакции типа феномена Артюса - при реакциях типа феномена Артюса некроз ткани происходит в участке введения антигена. Повторные введения антигена приводят к накоплению большого количества преципитирующих антител в сыворотке. Последующее введение того же самого антигена ведет к формированию больших антиген-антительных комплексов, которые оседают локально в маленьких кровеносных сосудах, где они активируют комплемент, что сопровождается развитием тяжелой местной острой воспалительной реакции с кровоизлияниями и некрозом. Это явление наблюдается очень редко. Оно бывает в коже после повторного введения антигена (например, при вакцинации от бешенства, когда делаются многократные введения вакцины). Степень выраженности воспаления зависит от дозы антигена. Гиперчувствительность III типа, как полагают, ответственна за возникновение гиперчувствительного пневмонита, заболевания легких, которое проявляется кашлем, диспноэ и лихорадкой через 6-8 часов после вдыхания некоторых антигенов (табл. 11.2). Если поступления антигена повторяются, то возникает хроническое гранулематозное воспаление. I и IV типы гиперчувствительности могут сосуществовать с III типом.
• Реакции типа сывороточной болезни - реакции типа сывороточной болезни, вызываемые также иммунокомлексным повреждением, встречаются чаще, чем реакции типа феномена Артюса. Течение реакций зависит от дозы антигена. Повторное поступление большой дозы антигена, например, чужеродных белков сыворотки, лекарств, вирусных и других микробных антигенов, приводит к формированию в крови иммунных комплексов. В присутствии излишка антигена они остаются маленькими, растворимыми и циркулируют в кровотоке. В конечном счете они проходят через эндотелиальные поры мелких сосудов и накапливаются в их стенке, где они активируют комплемент и приводят к опосредованному комплементом некрозу и острому воспалению стенки сосуда (некротизирующий васкулит).

Васкулит может быть генерализованным, поражая большое количество органов (например, при сывороточной болезни благодаря введению чужеродной сыворотки или при системной красной волчанке, аутоиммунном заболевании) или может затрагивать отдельный орган (например, при постстрептококковом гломерулонефрите).

Иммунокомплексное повреждение может происходить при многих заболеваниях. При некоторых из них, включая сывороточную болезнь, системную красную волчанку и постстрептококковый гломерулонефрит, иммунокомплексное повреждение ответственно за главные клинические проявления болезни. При других, типа гепатита B, инфекционного эндокардита, малярии и некоторых типов злокачественных опухолей, иммунокомплексный васкулит возникает как осложнение болезни.

Диагностика иммунокомплексных заболеваний: достоверный диагноз иммунокомплексного заболевания может быть установлен при обнаружении иммунных комплексов в тканях при электронной микроскопии. Редко большие иммунные комплексы могут быть видны при световой микроскопии (например, при постстрептококковом гломерулонефрите). Иммунологические методы (иммунофлюоресценция и иммунопероксидазный метод) используют меченые анти-IgG, анти-IgM, анти-IgA или антикомплементные антитела, которые связываются с иммуноглобулинами или комплементом в иммунных комплексах. Также существуют методы определения циркулирующих в крови иммунных комплексов.

Гиперчувствительность IV типа (клеточного)

Механизм развития

В отличие от других реакций гиперчувствительности, в гиперчувствительности замедленного типа участвуют клетки, а не антитела. Этот тип опосредуется сенсибилизированными T-лимфоцитами, которые или непосредственно проявляют цитотоксичность, или путем секреции лимфокинов. Реакции гиперчувствительности IV типа обычно возникают через 24-72 часа после введения антигена сенсибилизированному человеку, что отличает данный тип от I типа гиперчувствительности, который часто развивается в пределах минут.

При гистологическим исследовании тканей, в которых протекает реакция гиперчувствительности IV типа, выявляется некроз клеток и выраженная лимфоцитарная инфильтрация.

Прямая цитотоксичность T-клеток играет важную роль при контактном дерматите, в ответе против опухолевых клеток, инфицированных вирусом клеток, пересаженных клеток, несущих чужеродные антигены и при некоторых аутоиммунных болезнях.

T-клеточная гиперчувствительность в результате действия различных лимфокинов также играет роль при гранулематозном воспалении, вызванных микобактериями и грибами. Проявление этого типа гиперчувствительности - основа кожных тестов, используемых в диагностике этих инфекций (туберкулиновая, лепроминовая, гистоплазминовая и кокцидиоидиновая пробы). При этих тестах внутрикожно вводятся инактивированные микробные или грибковые антигены. При положительной реакции через 24-72 часа в месте введения развивается гранулематозное воспаление, которое проявляется в виде образования папулы. Положительный тест указывает на наличие отсроченной гиперчувствительности против введенного антигена и является свидетельством того, что организм ранее встречался с данным антигеном. ===Нарушения, возникающие при гиперчувствительности IV типа=== гиперчувствительность замедленного типа имеет несколько проявлений:

• Инфекции - при инфекционных заболеваниях, вызванных факультативными внутриклеточными микроорганизмами, например, микобактериями и грибами, морфологические проявления гиперчувствительности замедленного типа - эпителиоидно-клеточная гранулема с казеозным некрозом в центре.
• Аутоиммунные болезни - при тиреоидите Хашимото и аутоиммунном гастрите, связанным с пернициозной анемией, прямое действие T-клеток против антигенов на клетках хозяина (эпителиальные клетки щитовидной железы и париетальные клетки в желудке) ведет к прогрессивному разрушению этих клеток.
• Контактный дерматит - при вхождении антигена в прямой контакт с кожей возникает локальный гиперчувствительный ответ IV типа, участок которого точно соответствует области контакта. Наиболее часто антигенами являются никель, лекарства, красители одежды.

Морфологические изменения в органах при гиперчувствительности

Морфологически при антигенной стимуляции (сенсибилизации) организма наиболее выраженные изменения наблюдаются в лимфатических узлах, прежде всего регионарных к месту поступления антигена.

• Лимфатические узлы увеличены в размерах, полнокровные. При I-III типах гиперчувствительности в светлых центрах фолликулов коркового и в мякотных тяжах мозгового слоев выявляется обилие плазмобластов и плазматических клеток. Количество Т-лимфоцитов уменьшено. В синусах отмечается большое количество макрофагов. Степень макрофагально-плазмоцитарной трансформации лимфоидной ткани отражает напряженность иммуногенеза и прежде всего уровень выработки антител (иммуноглобулинов) клетками плазмоцитарного ряда. Если в ответ на антигенную стимуляцию развиваются преимущественно клеточные иммунные реакции (IV тип гиперчувствительности), то в лимфатических узлах в паракортикальной зоне пролиферируют в основном сенсибилизированные лимфоциты, а не плазмобласты и плазматические клетки. При этом происходит расширение Т-зависимых зон.
• Селезенка увеличивается, становится полнокровной. При I-III типах гиперчувствительности на разрезе хорошо видны резко увеличенные большие серовато-розоватые фолликулы. Микроскопически отмечается гиперплазия и плазматизация красной пульпы, обилие макрофагов. В белой пульпе, особенно по периферии фолликулов также много плазмобластов и плазмоцитов. При IV типе гиперчувствительности морфологическая перестройка аналогична изменениям, наблюдаемым в лимфатических узлах в Т-зонах.

Кроме того, в органах и тканях, в которых развивается реакция гиперчувствительности немедленного типа - ГНТ (I, II, III типы), имеет место острое иммунное воспаление. Оно характеризуется быстротой развития, преобладанием альтеративных и экссудативных изменений. Альтеративные изменения в виде мукоидного, фибриноидного набухания и фибриноидного некроза наблюдаются в основном веществе и волокнистых структурах соединительной ткани. В очаге иммунного воспаления выражена плазморрагия, выявляется фибрин, нейтрофилы, эритроциты.

При IV типе гиперчувствительности (реакция гиперчувствительности замедленного типа - ГЗТ) лимфоцитарная и макрофагальная инфильтрация (сенсибилизированные лимфоциты и макрофаги) в очаге иммунного конфликта являются выражением хронического иммунного воспаления. Для доказательства принадлежности морфологических изменений к иммунной реакции необходимо применение иммуногистохимического метода, в некоторых случаях может помочь электронно-микроскопическое исследование.

Литература

Патофизиология: учебник: в 2 т. / под ред. В.В. Новицкого, Е.Д. Гольдберга, О.И. Уразовой. - 4-е изд., перераб. и доп. - ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. 1. - 848 с. : ил.

Лекция проф. В.Г.Шлопова